Главная > Химия > Основы органической химии лекарственных веществ
<< Предыдущий параграф
Следующий параграф >>
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Макеты страниц

5.3.4. Антипиретики и анальгетики пиразолинового ряда

Производные пиразолина относятся к старейшим противовоспалительным и обезболивающим лекарственным веществам. Они синтезированы на основе включения в пиразолиновый цикл ацетанилидной фармакофорной группы (сравн. фенацетин, парацетамол, см. разд. 4.4), проявляющей болеутоляющее и жаропонижающее действие. Ниже представлены примеры синтеза трех препаратов - антипирина (102), амидопирина (105) и анальгина (107), относящихся к группе 1-фенил-2,3-диметил-пиразолин-5-онов и отличающихся лишь строением заместителя при :

Их получение базируется на превращении анилина через соль диазония в фенилтидразин (101), который затем конденсируют с ацетоуксусным эфиром (или дикетеном) с образованием -пиразолинона, последующее -метилирование которого иодистым метилом (или метилбензолсульфонатом) приводит к антипирину (102). Аминосульфонатное производное (104) служит промежуточным соединением в синтезе амидопирина (105) и анальгина (107). Его получают из нитрозосоединения (103) восстановлением гидросульфитом натрия. Пирамидон (105) образуется из аминосульфоната (104) после кислого гидролиза и последующего исчерпывающего метилирования по Лейкарту-Валлаху в системе При синтезе анальгина (107) проводят -монометилирование соединения (104) диметилсульфатом

с последующим введением во вторичный амин (106) метилсульфонатной группы действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия:

Замечательным противовоспалительным действием обладают также пиразолидиндионы, включающие в свою структуру фрагмент диарилгидразина. Так, фенилбутазон (бутадион 112), который ранее применялся как анальгетик и антипиретик, последние десятилетия используют в качестве эффективного противоартритного средства. Его получают конденсацией гидразобензола (109) с производными малоновой кислоты (ПО) или (111) в присутствии основания (этилата натрия) при нагревании в ксилоле. Гидразобензол легко получают димеризацией аминофенильных радикалов, образующихся при восстановлении нитробензола (108) на металлических катализаторах или :

<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Оглавление