Главная > Химия > Основы органической химии лекарственных веществ
<< Предыдущий параграф
Следующий параграф >>
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Макеты страниц

4.6. Анестетики и противотуберкулезные средства на основе n-аминобензойной кислоты

Среди многих тысяч производных -аминобензойной кислоты найден ряд эффективных местных анестетиков - веществ, подавляющих чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Такие ее эфиры, как анестезин (4), новокаин (5) и дикаин (8), стали успешно заменять в клинике алкалоид кокаин благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы не вызывая при этом болезненного привыкания к лекарству. Синтезируют все эти три лекарственных вещества из -нитротолуола (I), который окисляют до нитробензойной кислоты (2). Затем стандартными реакциями этерификации, восстановления и переэтерификации получают последовательно эфир (3), анестезин (4) и новокаин (5). Алкилирование амина (6) бутилбромидом с последующей этерификацией бутиламяна (7) аминоэтанолом приводит к получению дикаина (8):

Производные -аминосалициловой кислоты ПАСК (11) и используют при лечении туберкулеза. Механизм антибактериального действия этих препаратов аналогичен действию сульфаниламидов (ошибочное включение патогенной бактерией лекарственного вещества в структуру фолиевой кислоты - фактора роста, см. разд. 4.7). Хотя биоактивность соединений (11) и (12) высока, у патогенных микобактерий быстро вырабатывается к ним устойчивость. Методы синтеза этих препаратов основаны на превращении нитробензола в -аминофенол (9) обычными последовательными реакциями электрофильного замещения (сульфирования), восстановления нитрогруппы в аминную и нуклеофильного ипсо-замещения (сульфогруппы на гидроксильную). Реакцией Кольбе аминофенол (9) затем карбоксилируют, получая аминосалицилат калия (10), и действием кислоты выделяют ПАСК (11). Обработкой ПАСК бензоилхлоридом, а затем хлоридом кальция синтезируют ее N-бензоилпроизводное (12) в виде кальциевой соли:

<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Оглавление