Главная > Химия > Основы органической химии лекарственных веществ
<< Предыдущий параграф
Следующий параграф >>
<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Макеты страниц

3.3. Камфора. Производные адамантана в качестве антивирусных средств

Камфора относится к производным бициклотептана. Природную -камфору получают из камфорного дерева (Китай, Япония) перегонкой с паром. Рацемическую камфору (3) синтезируют из а-пинена (1) через формиат (2) Она возбуждает центральную нервную систему (ЦНС), стимулирует дыхание и обменные процессы в миокарде (кардиотоник) Назначают ее при сердечной недостаточности, отравлениях наркотиками и снотворными и для растираний при ревматизме Введение атома

брома в -положение к кетонной группе резко меняет фармакологическую картину у производного камфоры. Бромкамфора (4), улучшая сердечную деятельность, приобретает седативные свойства и успокаивает ЦНС. Применяют ее при неврастении и неврозах сердца:

Производные полициклической адамантановой системы предложены в качестве антивирусных средств. 1-Амино-адамантан (8) (мидантан, амантадин) получают бромированием адамантана (5) в присутствии меди до 1-бромадамантана (6), который действием формамида переводят в 1-формил-аминопроизводное (7). Гидролиз последнего в присутствии HCI приводит к мидантану (первое синтетическое антигриппозное средство). Алкилированием аминоадамантана 1-хлорглюк-уроновой кислотой в присутствии основания получают его глюкуронид (9) (глудантан - лекарственное вещество для лечения паркинсонизма и вирусных заболеваний глаз - конъюнктивитов):

(Еще одно антифиппозное лекарственное вещество - ремантадин (13) - синтезируют замещением брома в соединении (6) на карбоксильную группу, действуя муравьиной кислотой в олеуме (эта система генерирует СО , необходимые для заместительного гидроксикарбонилирования). Далее с помощью тионилхлорида превращают кислоту (10) в ее хлорангидрид, который

обрабатывают этоксимагниймалоновым диэфиром и превращают в ацилпроизводное (11). Его без выделения гидролизуют до дикислоты, а последнюю декарбоксилируют и получают 4-ацетиладамантан (12). Соединение (12) затем подвергают восстановительному аминированию в системе формамид/муравьиная кислота, что приводит к ремантадину (13):

<< Предыдущий параграф Следующий параграф >>
Оглавление